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文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之英文版试题：实体致病缓冲区肽疗法致使的不顺流血事件引起的调节性 T 细胞内的激活小组有系统

时代周刊及影响变异：

研究意义: 致病缓冲区肽（ICI） 是一种靶向致病调节路中来反抗击和疗法的药品，它给白血病致病疗法产生了更进一步的变异。尽管拿到了相当大的成功，但仍有较为一部分患儿再次发生了致病系统性的不顺流血事件，该研究结果声称增生性调节性 T 细胞内为重编程是致病疗法其不会的致病系统性的不顺流血事件的一个构造，这一研究加剧了对白血病之中致病失调的思考，并最大限度 irAEs 的有效一组和负责管理；针对这种专一性的 Tregs，也不会产生原先疗法工具，并为的发展 irAEs 的容器解剖产生努力。

简介

致病缓冲区路中的注意到以及在此之后的发展的针对这些路中的附加肽是基本上十年之中疗法的更进一步超越。针对致病缓冲区 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的霉素已在医学疗法之中拿到超越性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并没有从这些疗法之中获益，而且经常伴随着自身致病毒素反应不会，被称为致病系统性不顺流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会干扰疗法，而且还似乎致使危及新生命的状况，到现今为止，还只能预测哪些患儿不会经常显露现不顺反应不会，哪些器官不会直接参与其之中，以及不顺反应不会有多严为重。前期的研究结果证明，突变易感性、肠胃生物体大群、新抗击原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在大分子程序在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞内 （Treg） 的致病可抑制系统对于维持各部位耐受和预防自身致病反应不会是不可缺少的。除了维持各部位的致病一个系统，Tregs 也可以可抑制抗击致病反应不会进而促进土壤。此外，Tregs 可表示颇上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证词也声称，可根据微环境之中 Tregs 表示 PD-1 的状况预测患儿抗击 PD-1 致病疗法的。因此，有科学家推测，致病缓冲区肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以其不会体液的 Tregs 再次发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的再次发生的发展之中兼具为重要的推动依赖性。

为了实验者上述假设，研究职员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究通过全激活小组测序比对，显然从晚期转移性阿兹海默患儿（在 ICI 疗法后经常显露现了 irAEs）的肝脏之中分离显露的 Tregs 再次发生了明显改变，拥有了典型的增生、介导和新陈代谢构造，这些持续性下调的构造在其他自身致病营养不良状态下的 Tregs 上亦有体现，声称增生性 Tregs 有系统是致病疗法其不会的 irAEs 的一个构造。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的激活小组为重编程

首先，研究药剂从 26 例已经接受了抗击 PD-1 疗法的阿兹海默晚期患儿的肝脏之中分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了激活小组学测序比对，其之中 11 例患儿经历了如垂体竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

定位于 Tregs 微生物学和致病系统性基因序列，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 之中明显颇高表示激活本的核心构造。这些基因序列包括直接参与增生和红血球迁移的趋化变异和趋化变异受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及酪氨酸 Tregs 系统的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 之中明显调低。在此之后的路中硫化物比对也结果显示了 Mel-irAE 小组兼具明显的增生的集表观，包括红血球酪氨酸、增生反应不会、细胞内变异产生、胰腺反应不会、I 型 IFN 讯号路中和 IFNg 讯号路中等。这些数据比对结果最大限度加剧对晚期阿兹海默患儿之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 激活层面有系统的思考。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

自身致病缺陷营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具合作的增生和新陈代谢构造

尽管 irAEs 有广泛的医学构造，但现今由此可知不明了它们在多大程度上与自发性自身致病缺陷综合征有合作的病因构造。为此，他们对来自肥胖性状和自身致病病患儿的外周血 Tregs 进行了激活小组测序比对。结果注意到，与来自肥胖性状的 Tregs 相较，自身致病营养不良状态下的 Tregs 结果显示显露一种解除遏制的激活小组构造，包括直接参与 IFNγ 讯号传导、红血球为重置、自噬、介导细胞内死亡、以及新陈代谢处理过程的调节等路中原则上结果显示显露明显下调。因此，自身致病缺陷营养不良患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个合作的激活小组构造，即增生、介导和新陈代谢等路中的明显硫化物。

在不同多种类型的白血病之中，irAE-Tregs 的激活小组构造是相似的

每一次，为了化验 Tregs 的增生性为重编程究竟只针对在抗击 PD -1 致病疗法后经常显露现了 irAEs 的阿兹海默患儿，研究职员反抗击 PD -1 致病疗法后经常显露现或没有经常显露现 irAEs 的膀胱、肝、鼻腔和非小细胞内肺癌患儿的 Tregs 进行了激活小组测序比对。同的集的，与对照小组相较，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦结果显示显露红血球为重置、细胞内变异转化、致病效应处理过程和应激反应不会等路中的硫化物，这声称这种独特的促竜激活小组谱与原发性营养不良关联不大。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

再一，他们还更为比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病营养不良小组和肥胖 Tregs 的基因序列表示，对三种营养不良的基因序列集进行更为，鉴定显露 93 个共享的差异基因序列，其之中包含 19 个直接参与 Tregs 致病系统性处理过程和增生反应不会调节的核心构造基因序列，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中比对声称，这 93 个共享的差异基因序列主要直接参与增生处理过程，其之中 IFNg 酪氨酸的反应不会、致病酪氨酸和应激反应不会颇高度硫化物。

简述

综上所述，该研究通过激活小组测序比对，刻画了白血病患儿在接受了抗击 PD -1 致病疗法并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特性，这在不同白血病多种类型的患儿之中普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也结果显示显露了新陈代谢有系统，这与在自身致病缺陷营养不良性状之中观察到的 Tregs 神经性相一致。

这一研究加剧了对白血病之中致病失调的思考，并最大限度 irAEs 的有效一组和负责管理，也就是说，针对这种专一性的 Tregs，不会产生原先疗法工具，并为的发展 irAEs 的容器解剖产生努力。

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撰稿人： 朱颖